Fue fundada en 1702, en la bahía del mismo nombre, por los hermanos Le Moyne, los mismos aventureros y comerciantes que fundaron también la ciudad de Nueva Orleans. La población creció gracias al comercio con los puertos españoles en América y en 1763, cuando pasó a manos británicas como consecuencia de la Paz de París, contaba con unos setecientos habitantes. Junto al río se levantó una fortaleza de ladrillo, llamada Fort Condé, que los británicos rebautizaron como Fort Charlotte y los españoles, como Fuerte Carlota.
Mobile (La Mobila, en nombre español de la época) sigue siendo un puerto de primera importancia comercial. En 2005, resultó muy dañada durante el huracán Katrina, al igual que otras ciudades del golfo de México. Hoy ha recuperado su actividad y cuenta con industria naval, aeroespacial y una amplia logística de transportes. Al igual que en su hermana Nueva Orleans, tienen gran fama sus fiestas de carnaval, el Mardi Gras.
La Mobila fue atacada por Bernardo de Gálvez en 1780, con tropas procedentes de Cuba y Nueva Orleans, que llegaron marchando y en barcos. Tras un asedio de dos semanas a Fort Charlotte, en el cual se abrieron trincheras y se colocaron posiciones para los cañones, los españoles abrieron una brecha en el muro del fuerte. El teniente coronel Elías Dunford capituló el día 13 de marzo, con unos 350 soldados británicos, milicianos y afroamericanos. El primer gobernador español fue José de Ezpeleta, coronel del Regimiento de Navarra. Tras la conquista de la ciudad, los británicos intentaron recuperarla y, el 6 de enero de 1781, lanzaron un ataque sorpresa. Las avanzadas españolas, compuestas por unos 200 hombres a las órdenes del teniente Ramón de Castro, del Regimiento del Príncipe, estaban fortificadas en un lugar conocido como Frenchtown o El Village, al otro lado de la bahía. El ataque se estrelló contra las posiciones españolas, que resistieron y lanzaron un ataque a la bayoneta tres contra uno, logrando poner en fuga a los atacantes. Murió el jefe de estos, el coronel Von Haxleden, del regimiento alemán de Waldeck, aliado de los ingleses.
El fuerte Condé se ha reconstruido parcialmente y es utilizado como atracción turística y cultural. Cerca, en el History Museum of Mobile, puede verse un diorama del asedio español. Una placa, colocada en 1996 en la esquina de Royal y Theater Street, conmemora la victoria de Gálvez. Cruzando la bahía, al este, en la zona conocida como Spanish Fort, hay otra una placa conmemorativa de la defensa de Frenchtown o El Village. Ambas fueron colocadas por iniciativa de los Sons of the American Revolution y recuerdan que la batalla de La Mobila abrió el camino para la conquista de Pensacola, en 1781, y eliminó la amenaza británica en la zona.